Tytuł:

Niskocząsteczkowe inhibitory gingipain

Tytuł odmienny:

Low molecular weight inhibitors of gingipains

Autor:

Białas, Arkadiusz

Współtwórca:

Mucha, Artur. Promotor

Temat i słowa kluczowe:

gingipainy ; paradontoza ; reakcja HWE ; chlorometyloketony ; akceptory Michael'a ; olefinacja Wittiga ; inhibitory kowalencyjne ; proteazy cysteinowe ; acyloksymetyloketony ; epoksydy

Abstrakt:

Dysertacja jest poświęcona syntezie nowych kowalencyjnych inhibitorów gingipain. Gingipainy są proteazami cysteinowymi izolowanymi z bakterii P. gingivalis uznanymi za najistotniejsze czynniki etiologiczne w powstawaniu paradontozy. W oparciu o strukturę krystaliczną kompleksu gingipainy R2 z inhibitorem D-Phe-Phe-Arg-CH2Cl zaprojektowano nowe ligandy zawierające w strukturze resztę P2 komplementarną do wnęki wiążącej S2 enzymu używając metod symulacyjnych. Wykorzystując oprogramowanie do projektowania w oparciu o homologię docelowych enzymów zaproponowano model 3D gingipainy K (Kgp), której struktura krystaliczna do tej pory nie jest znana. Model ten użyto do projektowania ligandów Kgp. Analiza zależności struktura-aktywność dla najaktywniejszych sposród zsyntezowanych chlorometyloketonów umożliwiła zaplanowanie budowy mniej reaktywnych (bardziej selektywnych) inhibitorów z grupy akceptorów Michael'a i oksiranów, dla których opracowano dogodne metody syntezy.

Wydawca:

Politechnika Wrocławska

Miejsce wydania:

Wrocław

Data wydania:

2008

Typ zasobu:

rozprawa doktorska

Format:

application/pdf ; application/pdf

Źródło:

<sygn. PWr 336856> ; kliknij tutaj, żeby przejść

Język:

pol

Powiązania:

Politechnika Wrocławska. Wydział Chemiczny

Prawa:

Wszystkie prawa zastrzeżone (Copyright)

Prawa dostępu:

Dla wszystkich w zakresie dozwolonego użytku

Lokalizacja oryginału:

Własność autora